Dr. Lector ontsnapte zo'n tien jaar geleden en kan ondertussen al tien jaar lang zijn gruwelijke activiteiten voortzetten. Zijn laatste slachtoffer, Mason Verger, is op wraak belust. Verger wil Dr. Lector uit zijn schuilplaats lokken en beseft dat hij daarvoor FBI-agente Clarice Starling moet inschakelen.